國衛院耗時13年，透過小鼠實驗找到了關鍵。若能抑制MAP4K2蛋白激脢，就能提升anti-PD1免疫療法的效果。（林周義攝）
胰臟癌有「癌王」之稱，因難以提早發現，患者確診後的5年存活率只有5～10％。現行免疫療法對胰臟癌治療效果非常有限，國衛院耗時13年，透過小鼠實驗找到了關鍵。若能抑制MAP4K2蛋白激脢，就能提升anti-PD1免疫療法的效果。與野生鼠相比，剔除MAP4K2基因的胰臟癌鼠，治療後的腫瘤不再長大。
國衛院副研究員莊懷佳表示，人體免疫系統工作時，可透過毒殺性T淋巴細胞將癌細胞殺掉。癌細胞之所以會長大變成癌症，是因有特殊的免疫逃脫機制，癌細胞透過「招募」調節性T淋巴細胞，抑制毒殺作用。因此，現行的研究希望扭轉局勢，重新喚醒毒殺性T淋巴細胞對抗癌細胞的功能。
耗時多年，國衛院團隊創建出全身性MAP4K2基因剔除小鼠，並運用單細胞RNA定序、蛋白質體學、胰臟癌動物模式以及各種生化實驗，證實MAP4K2蛋白激酶在體內促進並分化出負責免疫耐受的調節性T淋巴細胞族群。
而在「癌王」胰臟癌的患者身上，MAP4K2蛋白激酶含量很高。研究也發現，MAP4K2蛋白激酶能直接將RNA解旋酶DDX39B磷酸化，促使Foxp3轉錄因子表現量增加，誘發調節性T淋巴細胞分化及活化。因此，這些患者身上的毒殺性T淋巴細胞也很少很少，導致癌細胞不斷長大。
因此，研究團隊將MAP4K2基因剔除後，以免疫系統健全的胰臟癌小鼠模式進行anti-PD1免疫療法實驗，發現腫瘤組織內的調節性T淋巴細胞下降，對抗癌細胞的毒殺性T淋巴細胞增加，大幅提升抗胰臟癌的免疫反應，獲得非常顯著的療效。與野生鼠相比，MAP4K2基因的胰臟癌鼠治療後的腫瘤也不再長大，腫瘤大小差了3.5倍。
國衛院副院長許惠恒說，胰臟癌在動物身上也很難治療，此次發現的機制很特殊。未來若能進一步研究，與其他檢查點合併治療，也許會有更好的組合被發現。對於什麼時候能應用在人體身上？國衛院特聘研究員譚澤華表示，時間還很難預估，仍需要經費持續投入研究及藥物研發，才能進入臨床試驗。
2026/05/18 11:57
轉載自中時新聞網: https://www.chinatimes.com/realtimenews/20260518001862-260405
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