台師大強調，隨著肝癌型態改變，從病毒性肝炎逐漸轉向脂肪肝與代謝相關疾病，研究團隊也開始延伸至高脂飲食誘發的肝癌模型，發現ISX在不同致病路徑中仍可能扮演相似角色，顯示其具有跨病因的潛在重要性。（圖／台師大）
肝癌長期位居我國十大癌症死因第二名，每年約有上萬名國人因慢性肝病、肝硬化及肝癌失去生命，對此，台灣師範大學生命科學系副教授王麗婷與高醫大醫學研究所教授許世賢，從基因調控出發，深入解析肝癌如何創造環境「躲避免疫系統追殺」，揭示可能影響未來免疫治療成效的關鍵路徑，而該研究成果近期已刊登在國際知名期刊「實驗血液學與腫瘤學」。
台師大說明，王麗婷的研究取徑長期聚焦於肝癌機制，在過去的博士與博士後階段，主要研究B型肝炎、C型肝炎衍生而來的肝癌，並逐步延伸至發炎反應與基因調控。這次研究的核心基因「ISX」，最初被視為一種在發炎刺激後才會被誘發的基因，但隨著研究推進，團隊發現它在肝癌發展中扮演更關鍵的角色。
研究顯示，ISX與病毒感染有關，經由C型肝炎病毒核心蛋白的調控，同時在環境污染因子誘發的肝癌模式中也會被活化。更重要的是，它並非單純參與癌細胞增生，而是會深入影響腫瘤周圍的「免疫微環境」，改變免疫系統對癌細胞的判斷與攻擊能力。
研究中最關鍵的發現，是ISX會與轉移相關的重要轉錄因子TWIST-1形成複合體，進一步調控CD47與發炎體（inflammasome）的表現。CD47被稱為「Don’t eat me（不要吃我）」訊號，當癌細胞表現CD47時，會向免疫細胞發出偽裝訊號，使巨噬細胞無法辨識並吞噬癌細胞，進而形成免疫逃脫現象。
換句話說，癌細胞不只是「變壞」，而是學會「隱形」。透過ISX與TWIST-1的合作，它們不僅讓癌細胞更具侵襲性，也同時改變周遭免疫細胞的行為，使腫瘤環境從「攻擊狀態」轉為「保護狀態」。
在動物小鼠實驗方面，研究歷時約3至4年，研究團隊必須建立肝臟特異性基因轉殖小鼠模型，過程耗時長達1至2年。此外，另一種以化學物質DEN誘導肝癌的模式，雖然更貼近人類疾病，但腫瘤生成需長達8個月，且動物存活與劑量控制都具有高度不確定性，大幅增加研究難度。
從臨床應用角度來看，這項研究將為現行免疫治療提供新方向。王麗婷說明，目前臨床常用的PD-1／PD-L1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑，在肝癌治療中的效果仍有限。而ISX-CD47路徑的發現，提供了另一種可能：若未來能結合抗CD47抗體或相關抑制策略，有望進一步提升免疫治療反應率。
研究也指出，這些分子機制有機會發展為「預後標記」。王麗婷舉例，譬如醫師可在手術切除腫瘤後，檢測ISX、CD47或發炎體相關表現，預測復發風險與存活機率，進而調整後續治療策略，朝向真正的個人化醫療。
台師大強調，隨著肝癌型態改變，從病毒性肝炎逐漸轉向脂肪肝與代謝相關疾病，研究團隊也開始延伸至高脂飲食誘發的肝癌模型，發現ISX在不同致病路徑中仍可能扮演相似角色，顯示其具有跨病因的潛在重要性。
2026/07/23 15:59
轉載自中時新聞網: https://www.chinatimes.com/realtimenews/20260723003171-260418
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